Это интересно

Эндокринная система и метаболизм

Эндокринная система человека представлена железами внутренней секре­ции, вырабатывающими физиологически активные вещества - гормоны. гормоны синтезируются непосредственно в кровь и, связываясь со спе­цифическими рецепторами на мембранах клеток органов-мишеней, осуществляют гормональную регуляцию обменных процессов в тканях.

К эндокринным железам отно­сятся гипоталамус, гипофиз, шишковидная, щитовидная и паращитовидные железы, над­почечники, островки Лангерганса поджелудочной железы, вилочковая железа, мужские и женские по­ловые железы.

В зависимости от химического строения гормоны делятся на полипептидные, стероидные, производные аминокислоты ти­розина.

К полипептидным гормонам относятся гормоны гипоталамуса, гипофиза, паращитовидных желез, островков Лангерганса поджелудочной железы.

Стероидные гормоны представляют со­бой производные циклопентан-пергидрофенантрена, синтез которого осуществляется из молекул холестерина. Стероидные гор­моны синтезируются в коре надпочечников, мужских и женских половых железах.

К гормонам производным аминокис­лоты тирозина относятся гормоны щито­видной железы (тироксин и трийодтиронин) и катехоламины (адреналин и норадреналин), синтезирующиеся мозговым веще­ством надпочечников.

Гормоны реализуют свое метаболическое действие на ткани, связываясь со специфическими рецепторами на поверхности органов-мишеней. Так, половые стероиды связываются с соответствующими рецепторами орга­нов репродуктивной системы, антидиуретический гормон задней доли гипофиза и альдостерон, синте­зируемый клубочковой зоной надпочечников, воз­действуют на канальцевый аппарат почек, регулируя водный и электролитный обмен. Большинство гормо­нов помимо воздействия на клетки органов-мишеней влияют на обменные процессы других органов и си­стем. Например, основной мужской половой гормон тестостерон кроме регуляции развития и функции половой системы обладает мощным анаболическим эффектом, участвует в регуляции иммунной системы.

В гипоталамусе вырабатываются гормоны, стиму­лирующие или тормозящие функцию передней доли гипофиза - либерины и статины (тиролиберин, кортиколиберин, соматолиберин и, соответственно, тиростатин и соматостатин и т. п.). Под воздействием гормонов гипоталамуса в передней доле гипофиза (аденогипофизе) синтезируются тропные гормоны:

тиротропин - тиреотропный гормон (ТТГ);

кортикотропин - адренокортикотропный гормон (АКТГ);

гонадотропины - лютеинезирующий гормон (ЛГ) и фолликулостимулирующий гормон (ФСГ);

соматотропин - соматотропный гормон (СТГ), гор­мон роста.

Тиротропин, кортикотропин, гонадотропины, воз­действуя на клетки-мишени щитовидной железы, коры надпочечников, половых желез, стимулируют выра­ботку соответствующих гормонов.

Ряд гормонов - гормоны задней доли гипофиза (нейрогипофиз) антидиуретический гормон и окситоцин, гормон паращитовидных желез паратгормон - оказывает непосредственное влияние на клетки ор­ганов-мишеней.

Соматотропин также воздействует непосредствен­но на ткани, стимулируя рост костей и оказывая ана­болический эффект.

Сложные биохимические процессы, обеспечива­ющие усвоение пищи, биосинтез, выделение конеч­ных продуктов метаболизма, принято называть обме­ном веществ. В здоровом организме обменные про­цессы сбалансированы. Одним из основных условий существования и выживания живых организмов явля­ются добыча и потребление пищи. В животном мире дефицит пищи - обычное явление. Нарушения обме­на веществ у животных в дикой природе практически не встречаются. В человеческом обществе в послед­ние два века у широких слоев населения экономически развитых стран появилась возможность неогра­ниченного потребления пищи как по количеству, так и по качественному составу. Существенно изменился и стиль жизни, снизилась естественная физическая активность. Колоссальное значение в возникновении нарушений обмена веществ имеет повышенная пси­хоэмоциональная нагрузка, которая в обиходе на­зывается хроническим стрессом, так характерным для человека современного индустриального обще­ства.

Эти социальные факторы наряду с конституцио­нальными, индивидуальными особенностями человека, привели к широкому распространению заболеваний, которые называются болезнями обмена.

К ним относятся: ожирение, сахарный диабет (СД) II типа, метаболический синдром (МС), подагра. Эти заболевания обычно сопряжены с повышением арте­риального давления, поражением кровеносных со­судов, суставов, позвоночника, что обусловливает инвалидизацию, ухудшение качества жизни, умень­шение ее продолжительности. Очевидно, что болезни обмена приобрели серьезное социальное значение в связи с ранней потерей работоспособности, со­циальными выплатами, огромными расходами на ле­чение.

Несмотря на кажущуюся легкость влияния на фак­торы риска болезней обмена - нормализацию диеты, изменение стиля жизни, на практике лечение данных заболеваний представляет собой сложную задачу. Нередко коррекция обменных нарушений требует ис­пользования не только широкого арсенала немеди­каментозных средств, но и применение лекарствен­ных препаратов (ЛП).

Основу немедикаментозных методов лечения со­ставляют диетотерапия и лечебная гимнастика. Есть множество рекомендаций по использованию различ­ных видов диет, однако следование им не всегда при­водит к желаемому результату, а иногда и небезраз­лично для здоровья.

К сожалению, многие пациенты обращаются за помощью к врачу, когда метаболические нарушения зашли достаточно далеко и без помощи ЛП не обой­тись. В ряде случаев болезнь развивается в результа­те иммунного или опухолевого поражения желез вну­тренней секреции, и тогда нормализовать нарушен­ный обмен веществ можно только с использованием ЛП, а иногда и хирургических методов лечения.

В клинической практике отмечаются эндокринные заболевания, обусловленные усиленным функционированием эндокринных желез (гиперфункция) или снижением (недостаточностью) их функционирования (гипофункция).

Различают четыре основных вида фармакотера­пии при болезнях эндокринной системы: заместитель­ная, стимулирующая, тормозящая, блокирующая.

В лечении чаще используется заместительная те­рапия гормонами или их синтетическими аналогами при возникновении функциональной недостаточно­сти желез внутренней секреции.

Примером может служить заместительная инсулинотерапия при инсулинозависимом типе СД, ис­пользование гормонов щитовидной железы при гипо­тиреозе различного генеза, аналогов глюкокортикоидных и минералокортикоидных гормонов при недо­статочности коры надпочечников, гормонов мужских и женских половых желез при первичном гипогонадизме и овариальной недостаточности, антидиуре­тического гормона при несахарном диабете.

Стимулирующая терапия применяется при вторич­ной недостаточности коры надпочечников, половых желез, вызванной нарушением тропных функций ги­пофиза. При вторичном гипогонадизме, недостаточ­ности овариальной функции часто используются гипофизарные гонадотропины и их аналоги.

Реже тормозящий вид терапии применяется при заболеваниях, обусловленных избыточной продук­цией гормонов эндокринными железами. В этом слу­чае применяют производные тиомочевины (при лече­нии тиреотоксикоза), бромокриптин (при синдроме персистирующей галактореи-аменореи), а также глюкокортикоидные гормональные препараты (при адреногенитальном синдроме).

В случае большинства заболеваний, обусловлен­ных гиперфункцией эндокринных желез, используют­ся хирургические или лучевые методы лечения (бо­лезнь и синдром Иценко - Кушинга, акромегалия, феохромоцитома, гиперинсулинизм (инсулинома)).Это связано с тем, что ЛП, подавляющие функцио­нальную активность некоторых эндокринных желез, не синтезированы или обладают выраженным побоч­ным действием, затрудняющим их использование в клинической практике.

В некоторых случаях для снижения метаболиче­ских эффектов повышенной концентрации гормонов используется фармакологическая блокада рецепто­ров тканей и органов-мишеней. Примером может служить применение антагонистов альдостерона спиронолактонов при гиперальдостеронизме, глюкагона - при гиперинсулинизме, альфа-адреноблокаторов - при феохромецитоме, бета-адреноблокаторов - при тиреотоксикозе.

Большинство заболеваний внутренних органов иногда сопровождается существенными изменениями в функционировании эндокринных желез, что имеет значение в патогенезе этих страданий. Неудивитель­но, что эндокринные ЛП широко используются при лечении неэндокринных заболеваний. При их при­менении для предотвращения возможных осложне­ний терапии необходимо учитывать особенности функциональных взаимоотношений центральных и периферических звеньев эндокринной системы. Так, неоправданно длительное использование боль­ших доз глюкокортикоидных гормональных ЛП может привести к стойкому подавлению по принципу отри­цательной обратной связи кортикотропной функции гипофиза и развитию вторичной надпочечниковой недостаточности.

При применении эндокринных ЛП следует учиты­вать возможные побочные эффекты их использова­ния. Так, побочные эффекты при длительном приме­нении глюкокортикоидных гормонов - остеопороз, нарушения углеводного обмена, ожирение. Антаго­нисты альдостерона обладают антиандрогенным действием и могут обусловить гинекомастию и импо­тенцию у мужчин. Андрогены способны вызывать холестатическую желтуху, задержку жидкости, а так­же прогрессирование рака предстательной железы у пожилых мужчин.

Нарушения функционирования эндокринных же­лез и патология внутренних органов всегда тесно взаимосвязаны, поэтому врачи самых разных клини­ческих специальностей и фармацевтические работ­ники должны иметь четкие представления об особен­ностях функционирования эндокринной системы и принципах фармакотерапии при болезнях желез внутренней секреции.

А.Л. Раков, проф. кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней 1-го МГМУ им. И.М. Сеченова

О.В. Якоб, проф. кафедры терапии ГИУВ МО РФ